• “自贸半月谈”暨第94期WeBIO—自贸区建设与生物医药产业发展培训活动成功举办 详情
  • 2021年10月20日,由武汉国家生物产业基地建设管理办公室及武汉生物技术研究院指导,武汉东湖新技术开发区自贸改革创新局与武汉东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会主办,围绕“自贸区建设与生物医药产业发展”主题,第五十四期“自贸半月谈”走进光谷生物城专场成功举办。


    武汉东湖新技术开发区自贸改革创新局相关负责人就自贸区建设情况、“自贸半月谈”活动定位及意义、自贸区先行先试做了那些工作做了介绍。武汉东湖高新区战略咨询顾问,湖北自贸试验区武汉片区咨询委员会委员李大卫介绍了武汉自贸区已实施的创新举措、并以苏州自贸区为例,分析其创新举措及武汉自贸区可借鉴之处。


    1022-1.jpg



    本次培训活动为线上培训,线上来自园区的博沃生物、鼎康生物、华大智造、易生生物等企业近40人参会。


    为帮助企业学习回顾,本次培训全程录制,后期提供给需要的会员单位。协会也会持续的关注自贸区的相关情况,出台政策法规第一时间协会的公众号将进行转载。


  • 时间:2021-10-22      点击:10

  • 辅助生殖行业全景图 详情
  • 源:平安证券

    作者:平安证券研究所医疗健康组(叶寅、李颖睿


    1019-2.png

    image.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.pngimage.png

  • 时间:2021-10-19      点击:12

  • 体内基因编辑再获突破,首个儿童临床结果发布 详情
  • 来源:药明康德

    今日,LogicBio Therapeutics公司公布了其在研体内编辑疗法LB-001,治疗甲基丙二酸血症(MMA)儿童患者的1/2期临床试验的初步结果。试验结果显示,在患者体内检测到与特异性基因编辑和蛋白表达相关的生物标志物白蛋白-2A的表达。此外,独立数据安全性监查委员会(DSMB)根据对头两名患者的安全性数据的分析,建议临床试验继续进行。


    新闻稿指出,这是首次显示在儿童体内成功基因编辑的临床试验结果。


    体内基因编辑在今年获得重大突破,Intellia Therapeutics公司和Editas Medicine先后公布了在成人患者中使用CRISPR基因编辑系统的临床试验结果。LogicBio公司的LB-001是一款潜在“first-in-class”基因编辑疗法,使用该公司独有的GeneRide技术平台。这一平台利用细胞自身的同源重组DNA修复机制,不需要使用外源核酸酶,就能完成对基因组的精准编辑。这一策略可能降低疗法的免疫反应和致癌风险。


    LB-001的设计利用AAV载体,将表达甲基丙二酰辅酶A变位酶(MMUT)的转基因精准插入到肝细胞的白蛋白基因位点。MMUT基因突变是导致甲基丙二酸血症最常见的原因。它导致毒性代谢产物在肝脏、肌肉和大脑中聚集,造成组织损伤和发育延迟。


    AAV载体同时携带着表达白蛋白-2A的转基因,如果转基因成功整合到肝细胞的白蛋白基因位点,在患者体内能够发现作为生物标志物的白蛋白-2A。美国FDA已经授予LB-001快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿童疾病认定。


    1019-1.jpg

  • 时间:2021-10-19      点击:13

  • 第93期WeBIO-“专精特新”小巨人政策优享培训会暨专精特新中小企业高质量发展专题培训会如期召开 详情
  • 为引导小巨人企业“专精特新”发展、促进小巨人企业转型升级、推动小巨人企业走“专业化、精细化、特色化、新颖化”发展道路、支持小巨人企业做大做强做优、鼓励中小企业和小巨人企业配套协作,武汉东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会在武汉国家生物产业基地建设管理办公室、武汉东湖新技术开发区企业服务和重点项目推进局、武汉市中小企业发展促进中心和武汉生物技术研究院支持下于10月14日在光谷生物城组织举办了第93期WeBIO | “专精特新”小巨人政策优享培训会暨专精特新中小企业高质量发展专题培训会,来自九珑人福、芝友医疗、璟泓科技、凯德维斯等七十余家企业的八十余人参加了此次会议。


    1-1.png


    本次活动特别邀请了武汉市中小企业发展促进中心副主任王鹏、东湖高新区统计局科长柴武汉和湖北国越科技信息咨询有限公司王青、杨江蕾老师为本次活动做主题分享。武汉市中小企业发展促进中心王主任从专精特新小巨人的条件、扶持情况等方面介绍专精特新小巨人情况,并鼓励企业大力申报专精特新小巨人;湖北国越科技信息咨询有限公司王老师着重讲解省经信厅和发改委的常见科技项目的申报条件及扶持情况;东湖高新区统计局柴科长就工业“小进规”、服务业“小进规”、商贸业“小进限”政策进行讲解;湖北国越科技信息咨询有限公司杨老师着重讲解2021年高新评审重点。



    武汉东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会始终秉承“务实、创新、服务、共享”的原则,充分发挥行业协会沟通服务的功能,积极搭建协会会员与各相关部门之间的交流平台。感谢本次活动的协办方武汉光谷生物医药孵化器管理有限公司、武汉高科医疗器械园有限公司、武汉光谷合智创新产业发展有限公司、湖北国越科技信息咨询有限公司对本次活动的大力支持。征得培训讲师同意,本次培训课件可向企业公开,有需求的企业可添加微信18627167015(备注企业名称+姓名)获取本次培训课件。

  • 时间:2021-10-14      点击:59

  • 第91期WeBIO|法律小讲堂 —新《安全生产法》及相关安全责任解读顺利召开 详情
  • 10月12日下午,第91期WeBIO|法律小讲堂—新《安全生产法》及相关安全责任解读线上培训会顺利举办。

    image.png


    此次培训由武汉国家生物产业基地建设管理办公室指导,武汉东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会主办。来自泰和泰(武汉)律师事务所的秦为径律师详细解读了新《安全生产法》修改的背景、修改的主要内容和新法下所涉及的常见八宗刑事责任,提出新形势下企业应该通过制定严格易于理解和执行的规章制度、开展与安全有关的定期培训和入职培训并进行考核及事故应急演练、完善员工体检和劳动保护措施、建立和落实安全生产责任制、构建安全生产风险分级管控和隐患排查治理双重预防体系等措施加以防控;危机来临时,应当积极组织抢救,及时上报,并妥善保护事故现场和相关证据,企业负责人应该留在事故发生地,不能擅离职守。


    image.pngimage.pngimage.png


    来自华大生物、武汉纽福斯生物、湖北联结生物、杨森生物、武汉爱民制药的二十余名员工参与了此次线上培训。

                 image.png

        

    有关法律培训相关问题可以咨询行业协会027-87205378,关注公众号,了解更多信息。


  • 时间:2021-10-12      点击:19

  • 中国First in class新药发展趋势 详情
  • 7月初,CDE一份《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的征求意见稿激起了行业对于Me too、First in class(FIC)新药价值的讨论,这场思辨放在中国创新药产业浪潮汹涌的当下也是来得恰如其时。


    回望过去,不难发现我们的制药工业整体上是走过了一条从原料药、低端仿制药到高端仿制药、Me too新药、Fast follow新药的进阶历程,FIC新药也是产业升级和技术进步积累到一定程度的自然需求,尤其是国内当前的人才、资本、政策、市场等外部因素又为FIC新药的发展提供了更肥沃的土壤。


    FIC在中国既不是凭空降生的,也不是当下这个时代的专属,更不是对仿制药、Me too新药的完全取代。从我国FIC新药的发展趋势来看,在整个创新药产业浪潮兴起之前,就有传统药企进入到FIC的开发探索。他们拥有仿制药业务带来的稳定现金流,具备开发创新药的技术基础以及布局开发FIC的人才支持,开创国内FIC新药研发的先河也是情理之中。


    根据医药魔方数据NextPharma数据,恒瑞医药、正大天晴、先声药业是最早探索开发FIC药物的传统药企,不过整个行业的FIC项目数量也不多。2015年之后,随着国内新兴的Biotech公司越来越多,开发FIC项目的企业数量和项目数量都开始快速攀升。新兴Biotech公司已经是FIC开发的主力。


    1012-6.jpg


    注:FIC的定义是指相同作用机制药品中首个上市的药品,或者在研药品中进度处于全球领先/同步的药品。


    新兴Biotech公司虽然带来FIC项目增加,但是更显著的效应还是带来Me too新药项目的爆发式增长。从数据上看,2018年以后,在中国首次申请/开展临床的创新药数量保持高速增长,但是FIC项目的占比基本保持稳定,处于20%-25%之间,占比未见显著提高。所以,过去5年,中国的创新药整体开发模式未发生明显改变。在药物类型方面,生物药的FIC项目数量要明显高于化药,尤其是CAR-T细胞疗法、双抗等创新项目的研发进度达到全球领先水平。

    image.png

    国内企业开发Me too创新药,往往是在靶点获得概念性验证(POC)数据之后快速跟进,评估国内Me too创新药的follow速度可以从靶点POC数据获得时间到首次IND时间再到获批上市时间考量。以国内几款代表性Me too新药西达本胺、埃克替尼、康柏西普、特瑞普利单抗、IBI188、西达基奥伦赛为例,可以发现Me too新药在国内的follow速度越来越快,窗口期越来越短。


    image.png


    虽然2015年之前上市的Me too新药仍有不错的市场回报,但是如今海外公司同靶点新药进入国内的速度急速提升,医保谈判常态化,药品生命周期被压缩,Me too新药的开发在未来5年可能会内卷到极致,Me too策略会迅速失灵。


    《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见的公布,更加强调“临床价值”才是创新药的追求目标,伪创新药物将难以立足,国内企业的目光也不得不转移至FIC、Best in Class(BIC)的新药开发之中。得益于新兴Biotech公司的高效、快速执行能力等优势,以及早期商业化产品带来的回报,新兴Biotech在解决了生存问题之后,企业产品的发展潜力和临床优势无疑将成为决策的重要影响因素。同时,资本市场的风云变幻也令Biotech不得不思考药物的创新价值。这些,都在推动新兴Biotech再次成为主力,荣昌生物和百济神州已经成为代表。当然,传统药企也不会放弃创新药浪潮的第二次机遇,不过,极大可能将采取Fast Follow或交易来实现。


    相信,未来FIC/BIC药物的开发能力将成为企业新的核心竞争力。当然,时下国内企业采取的Fast Follow策略已经实现创新药的战略前移,此举也会引起国内FIC药物数量的第二次攀升。虽然,FIC的数量占比是否会大幅提升尚不确定;但是,新靶标、新技术药物的开发必将成为未来创新药的主流。


    来源于医药魔方 ,作者医药魔方

  • 时间:2021-10-12      点击:22

  • 华为开始生产医疗器械了 详情
  • 华为开始规模生产医疗器械




    10月8日,广东省食药监局发布了广东省医疗器械注册人制度试点批准产品名单(截至2021-10-8),华为腕部单导心电采集器正式批准生产,注册证号为:粤械注准20202071705,受托人为歌尔股份有限公司以及潍坊京为高科电子科技有限公司。


    也就是说,华为开始规模生产医疗器械了。


    1012-5.png


    不得不说,华为的医疗器械从拿证到生产,速度可见一斑。早在今年5月,华为消费者业务手机产品线总裁“何刚”就微博发文指出,华为首款可以测量血压的智能手表已通过医疗器械注册检验,下一步将联合专业医疗机构开启注册临床试验,预计在今年下半年正式上市。


    果不其然,短短数月华为首款医疗设备正式进入生产阶段,并且就在上个月6日,华为还通过其会员App开启血压测试受试者招募,要求腕围大于200毫米,且血压高于140mm Hg者优先。


    据国家药监局国产医疗器械产品资料中显示,其产品名称具体为腕部单导心电采集器,第二类医疗设备,批准日期为2021年9月10日,有效期至2025年10月22日。


    image.png


    华为4款医械产品,进入优先审批!



    近期,据广东省食药监局了解,除腕部单导心电采集器外,华为还有三款医疗器械进入优先审批程序。


    分别是腕部心电血压记录仪(MLY-B10、MLY-B11)、心电分析系统(ECG-1)、心率失常分析系统(PPG-1)。


    image.png


    根据目前的产品布局,有相关人士分析,华为可能将单独拆分一条产品线,做一款主打血压测量的智能手表,当然也有可能将功能同步到其他华为智能手表上。


    早在2020年9月,华为还公开了一种机器人及心电检测方法,以解决现有采用便携式心电记录仪心电检测时操作不便的问题,以帮助高血压患者第一时间获悉自己的血压状态,并及早干预治疗。


    所以显然,目前华为正以家用医疗级高精度血压测量为核心,研发可穿戴血压测量设备,同时华为与国内知名机构启动高血压管理研究,探索从筛查到早期干预的血压创新主动健康管理。


    一旦成功,这意味着以后高血压患者以及普通消费者想知道自己的血压状况,只需通过可穿戴血压测量设备,就能随时随地实时查看血压高低,从早期就及时发现并干预高血压治疗。


    而这,仅仅只是华为在医疗领域的布局之一。据华为官方显示,华为医疗目前已经服务超过3000家医疗卫生服务机构。为医疗行业提供全面覆盖,安全可控,运维简单,面向未来的无线网络解决方案。


    据悉,在郑大附一院的建设中,第一台远程5G动物手术以及人体手术就是由华为分别和联通、移动合作完成的。 在信息化建设上,华为还曾服务过一大批三甲医院,比如华西医院、同仁医院、中国人民解放军总医院、南京鼓楼等。



    巨头扎堆,百亿级市场争一杯羹


    在华为努力深耕的医疗健康穿戴领域,还有许多高端玩家,但是目前国内获得医疗器械二类证的四款ECG功能智能手表的仅有华为、苹果、华米、OPPO。


    早在2018年,苹果ECG APP和心率不齐提醒功能就获得了FDA审批,布局医疗健康穿戴领域,今年6月21日正式获得我国药监局医疗器械注册证。9月15日,苹果公司另外一款移动脉率房颤提示软件,同样获得医疗器械注册证,编号为国械注进20212210317。


    今年7月,华米发布了PumpBeats血压监测引擎;去年9月,OPPO取得NMPA医疗器械二类证,国内首款获证智能手表诞生。


    各大厂商纷纷为智能手表添加黑科技,往结果更准确的医疗器械方向进军。通过智能穿戴设备,人们可以更好的管控自己的生活状态,营造数字化健康生活,特别是老年人,通过专业医疗级智能可穿戴设备可以更好的监测、管理健康。


    image.png

    据第七次全国人口普查数据显示,我国60岁及以上人口占全国人口的比重为18.7%,65岁及以上人口的比重为13.5%,分别比第六次全国人口普查结果上升了5.44和4.63个百分点。


    显然,中国已经处于老龄化社会,庞大的老年人的医疗需求量急剧增加,给专业医疗级智能可穿戴设备市场带来了机会。预计到2025年中国专业医疗级智能可穿戴设备行业市场规模将达到336亿元,2021-2025年复合增长率为20.01%。


    百亿级巨大的市场空间,以及国家强有力的政策支持,给各大国产企业提供了肥沃的成长土壤,但是最终谁能在这一领域拔得头筹,拭目以待。




    来源:医疗器械经销商联盟

    整理:致众TACRO


  • 时间:2021-10-12      点击:21

  • “救命神药”vs“高水平重复” 抗肿瘤药的“金标准”是什么? 详情
  • 转载自:E药经理人

    image.png


    8月30日,国家药监局官网显示誉衡药业/药明生物联合开发的抗PD-1全人创新抗体药物赛帕利单抗(GLS-010)已获得NMPA批准上市,用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)患者。

    这样的消息并没有引起过多的关注。原因很简单:这已经是NMPA批准的第6款国产PD-1单抗。相比于三年前君实拿到“国内首个PD-1”的光环,无论是前段时间被与医保谈判“擦肩而过”的康方生物,还是如今的誉衡生物,多少都显得有点落寂。

    从“1”到“6”,不仅仅是数字上的变化,也标识着充分的竞争带来了PD-1市场的充分发展。一方面,PD1抗体是国内biotech越层成为biopharma的重要入场券。信达、君实、百济的成功转型,皆是因为手握PD1且成功商业化、业绩提振明显。

    另一方面,赛道竞争进入“红海”,无论是未来2-3年内全球可能上市的超过20个PD-1产品,还是已经上市并进医保4款PD-1不足两万元的报销后年治疗费用,至少,作为“救命神药”的PD-1本身来说,未来单药的想象空间已经不大。

    同质化、高投入、商业化压力,创新药的“内卷”加剧。7月初,CDE发布一则《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》(以下简称:“指导原则”)的征求意见稿,提出“开展以临床价值为导向的抗肿瘤药物研发”。业内对这份《指导原则》的解读不一,但是业内却思考着同样的问题:到底什么才是抗肿瘤药的“金标准”? 

    01 “内卷”破题

    Frost & Sullivan研究报告显示,我国癌症患者人数从 2014年的384.4万人增加到2018年428.5万人,预计2030年我国癌症患者人数将增加到569.6万人,2030 年全球肿瘤市场预计将4825亿美元。肿瘤依旧是今后最值得关注的领域。而肿瘤免疫治疗被视为“21世纪肿瘤治疗领域的重要突破”,日渐发展成为继手术、化疗、放疗和靶向疗法后的第五种也是增长迅速的疗法。随着新靶点、新机制的不断被发现,国内越来越多的企业投入到免疫检查点的研发中。

    根据《指导原则》来看,产品要具备明确的临床价值及差异化:临床价值是产品最终的诉求,而差异化是在医保谈判和激烈的市场竞争中胜出的关键,从而避免陷入像PD-1价格“内卷”的情况。对于企业来说,不只要有产品,还要保证产品的可持续性,单一的产品研发很难支持企业后续的发展。

    PD-1的赛事已经进入下半场,从“高速”到“高质”的转变过程中,企业的差异化、精准度、效率都成为打破“内卷”这道难题的关键。

    9月5日,恒瑞医药发布公告,宣布与天广实达成合作协议。天广实授予恒瑞医药针对第三代抗CD20单克隆抗体MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益,同时与恒瑞医药共同开展MIL62与公司产品联合用药的临床开发。

    这是近期恒瑞在License-in的第二个动作。8月26日,恒瑞宣布将对大连万春进行1亿人民币股权投资,并支付总计不超过13亿人民币的首付款和里程碑款,大连万春将授予恒瑞针对GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。

    对于动辄“数十亿美元、数十年”的新药研发来,License-in无疑是一个高效、高速且性价比最高的选择,也成为当下最火热的交易方式,数据显示,仅在8月份,国内就有12起License-in交易。

    License-in已经成为药企拥有FIC和BIC最常见的渠道。但与此前单纯产品的引入不同,现阶段药企更注重在早期对于管线的研发介入以及创新平台技术的选择。这样的License-in模式会成为避免创新药扎堆的有效方式,也许,更会成为国内企业开发FIC和BIC药物的“储备池”。

    总结来说,这种模式有三大创新之处,分别是产品机制新、所选适应症新、候选药市场新。这种模式也被创新药企阿诺医药创始人路杨称为“License-in 2.0”。与传统的 License-in 相比,这种模式可以获得引进产品在大部分地区的权益,甚至是全球权益。通过引进 具备FIC潜力的早期在研管线,然后在全球同步展开临床多中心试验,推进产品管线的全球性开发。

    针对引进管线的早期开发,阿诺采取了 “激进” 与 “务实” 相结合,前者更偏向于创新,后者更偏向于风险。一方面唯新不破,追求全球性的产品,一方面实事求是,根据病人及市场需求选择适应症。

    阿诺医药的核心产品AN2025 (buparlisib)是一种口服的泛PI3K抑制剂,针对所有的I类PI3K亚型,在血液恶性肿瘤和实体瘤中均表现出抗肿瘤活性。2021年7月13日,根据CDE官网公示,AN2025获批临床。这款产品产品最初由诺华开发,阿诺医药于2018年通过签署全球许可协议,获得其全球独家权益。此次AN2025在中国获批临床试验,拟开发适应症为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌。

    此前,在其与紫杉醇联用治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的全球II期随机临床试验中,患者的中位生存期高达10.4个月,获美国FDA授予的快速审批通道资格。

    AN0025是一款口服 E 型前列腺受体 4 拮抗剂,通过作用于 EP4 受体改变肿瘤微环境促进机体免疫。该候选药适应症比较广,理论上,与 K 药联用以后,可以同步开展针对十几个适应症的临床试验。路杨表示,阿诺并没有同时推进,而是基于科学性和市场双重考量缩小了范围,选择了 5 个适应症,分别是市场需求比较大的非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌,以及科学上风险更低的宫颈癌和膀胱癌。目前,阿诺 3 款处于临床阶段的产品几乎均为早期全球或者绝大部分地区权益的引进,其中 AN2025 拥有全球权益,AN0025 拥有全球权益(不包括日本、南韩及部分东南亚国家),AN1004 拥有大中华区、新加坡和韩国的权益。

    随着医药医疗体系深度变革,医药产业已经从销售驱动逐渐转变为产品驱动、创新驱动,特别是那些能够真正满足临床需求的“好产品”。“产品好”也是企业能否转型升级的基础。

    02 正在崛起的Biopharma

    Biopharma是中国特有的生物药企模式,介于Big Pharma和小型Biotech之间。相对于Big Pharma,体量更轻但发展也更迅速,与Biotech相比,又拥有较强的商业化能力。信达生物、百济神州、贝达药业、君实生物等一批实现了产品规模化销售的企业都是中国式Biopharma典型代表。

    8月6日,百济神州公布了2021年第二季度及上半年业绩,产品总收入达到15.8亿元,同比增长108%;上半年研发投入 6.77 亿美元,同比增长14.66%。

    同在第一梯队的信达也不甘落后,信达生物上半年实现总营收19.42亿元,同比增长97.3%;其中产品收入18.55亿元,同比增长101.4%。

    Biopharma成为生物药企走向Big Pharma的中转站,但这条路并不好走。不仅要求药企有全球领先的研发能力、高投入的研发,同时还国际化能力、完善的管理体系以及商业化能力。

    经过近些年的长足发展、政策支持以及人才回流等,国内的创新药已经开始迎头而上,追赶欧美的脚步,尤其在研产品的数量、规模、质量都已经相当可观。但Biotech公司多为基于技术或产品的研发为起点,缺乏生产、管理、商业化等能力,能够成功走到Biopharma的企业少之又少,更多的是会通过并购整合等方式退出。

    犹如硬币的两面,苛刻的条件要求也会为市场精准的筛选出下一个能立于“潮头”的后起之秀。以阿诺医药为例,从其此前赴港IPO的招股说明书来看,已经具备从Biotech中脱颖而出的潜力。

    其次,“国际化”也是Biopharma的必备标签之一,不管是百济、信达还是贝达、君实,不难看出,他们能够获得市场的青睐,最重要的一点就是差异化的临床布局与国际化战略。

    在引进产品部分,阿诺拥有多个品种的全球开发权益,且已经囊获多项海外临床研究批件。正如前文所讲,以阿诺医药目前进展最快的产品AN2025(buparlisib)为例,AN2025由诺华授权阿诺全球开发,从这项Ⅲ期研究的靶点和适应症看,产品具有全球竞争力。

    在过去的 20 年里,与后来被称为抗癌“新星”的CDK4/6抑制剂虽然同期拿到三期临床结果,但并不尽如人意,即便贸然谋求上市,也很难有市场。但PI3K因其信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性,成为开发肿瘤治疗药物的关键靶点之一,PI3K 抑制剂的临床开发取得了长足的发展。

    PI3K α和PI3K β与肿瘤生长关系密切,PI3K γ和PI3K δ则与免疫相关。头颈鳞癌中某类专门的亚基突变的比例发生率相对较低,而且还存在因此导致的病理紊乱,因此更适合采用泛PI3K抑制剂来治疗。

    也正是因为头颈鳞癌从机理上更加符合多个亚型信号通路的作用,从而让这款pan-PI3K发挥更好的作用,从而在二期临床中获得了头颈癌二线治疗的历史最好数据。之前的研究发现,PI3K抑制剂还能与头颈鳞癌的重要化疗药物紫杉醇有很好的协同和抗耐药机制,这是阿诺选择将buparlisib与紫杉醇联用,开发用于头颈鳞癌治疗的重要原因之一。

    国内暂时没有PI3K抑制剂获批,而国外上市的5个同靶点产品中,除了诺华的alpelisib适应症是乳腺癌,拜耳的copanlisib、吉利德的idelalisib以及Verastem的duvelisib获批的适应症均为血液肿瘤。

    而阿诺的AN2025曾在乳腺癌以外的多种实体瘤上开展过临床研究,目前的Ⅲ期研究也有过往临床数据背书,此前已完成的全球II期临床试验结果显示AN2025具有良好的安全性和有效性。

    随着2019年 PD-1在头颈鳞癌一线的获批,加之对Ⅱ期临床的结果研究,阿诺医药认为PD-1会逐渐取代化疗而占据头颈鳞癌一线的主流用药,在与FDA和临床PI沟通并获得各方认可后,在进行全球III期临床时,阿诺医药调整为经PD-1治疗后出现进展使用后出现进展的患者提供有效的治疗选择,填补这一巨大的未满足临床需求。

    除此之外,同时为了实现更多产品全球化开发的目标,阿诺还在逐渐提高产品的自主研发比重,因为自主研发产品公司拥有全球权益,国际化开发不会受制于其他合作者,将产品加入鸡尾酒疗法研究时公司也有更大的主动权。

    从团队来看,阿诺医药的管理层与很多创新药企相比有些“非常规”。创始人路杨虽然并非拥有太深厚的科研背景,但科班出身加上多年商业化及连续创业经验,让阿诺医药作为创新药企有了高执行力的基因。从研发团队来说,阿诺医药汇集了一支全球顶尖药企的科学家队伍,为其打造差异化肿瘤领域治疗组合奠定了强大的研发基础。

    对于一家转型做创新药仅5年时间的企业来说,能够从诺华、卫材这些全球顶尖的药企手中拿到管线、推动到全球注册试验,并实现自研产品完成在FDA的IND申请,绝非易事,不仅需要过硬的创新实力、足够的资金支持,更有赖于一个强有力的全球研发、商业化体系以及成熟的管理体系为支撑。

    从之前过度追求FIC,到现在不再为创新而创新,国内的药企正在回归对药物临床价值和商业价值的冷静,新技术、新药物依然是国内药企最重要的创新切入点,但差异化的定位、商业化能力等也将会决定企业的竞争能力和结果。

  • 时间:2021-10-12      点击:22

  • 癌症早筛能撑起多大市值的上市公司? 详情
  • 世界卫生组织提出:1/3的癌症可以预防;1/3的癌症可以早期发现并根治;余下的1/3才是利用现有的治疗手段延长生命、减轻病痛、改善生活质量。因此全民健康,需关口前移,从治病到防病,早筛选、早发现、早治疗。         


    国外癌症筛查的上市公司和领先创新企业盘点


    1.技术特点

    ●Thrive Earlier Detection

    核心产品Cancer SEEK检测——对循环肿瘤DNA(ctDNA)中的基因组突变和血液中与癌症相关的蛋白标志物进行分析

    √ 泛癌种,包括10种癌症类型;

    √ 血液检测+PET-CT,检测整体特异性升为99.6%,PPV升高至28.3%。


    ● Exact Science (精密科学)

    核心产品Cologuard——通过定性检测结直肠肿瘤相关的DNA标记物和人体粪便中隐匿性血红蛋白的存在来筛查结直肠癌。

    √ 泛癌种,包括6个癌症类型;

    √ 对各阶段肠癌患者的筛查敏感度都高于FIT(粪便潜血检测的一种),Cologuard的检测灵敏度高达92%,而FIT只有74%;

    √ 属于非侵入性检测,减少检查带来的不适和侵入性手术的风险;

    √ 不需要肠道准备或麻醉,无时间、空间限制;


    ● Grail

    核心产品Galleri ——靶向甲基化分析

    √  针对50岁以上无症状人群,泛癌种,超过50种癌症;

    √ 敏感性、特异性和阳性预测值都有一定优势;

    √ 准确判断肿瘤的组织起源,实现精准治疗。


    ● Guardant Health

    核心产品LUNAR-2 ——基因组分析和表观遗传学分析

    √  单癌种,肠癌

    √  LUNAR-2测试通过血液中循环的肿瘤DNA的基因组变化、甲基化和碎片学信号,以高灵敏度和特异性检测无症状成人的早期CRC(结直肠癌)。


    2.市值或估值情况

    Exact Science(精密科学):8月26日,总市值:174.37亿;

    Thrive Earlier Detection:Thrive被Exact Sciences以高达21.5亿美元的价格收购;

    Guardant Health:8月26日,总市值119.36亿美元;

    Grail:Illumina以80亿美元的现金和股票收购Grail,当前未上市;


    国内癌症筛查的上市公司和领先创新企业盘点



    1.技术特点

    ● 泛生子

    核心产品HCCscreen

    √ 单癌种,肝癌;

    √ 基于 Mutation Capsule 的肝癌筛查技术,通过抽取10ml血液,一次建库和测序同时检测突变和甲基化,再加上与蛋白标志物联合应用,获得更好的筛查效果。


    ● 诺辉健康

    核心产品常卫清

    √ 单癌种,结直肠癌,对结直肠癌的检测灵敏度为95.5%,FIT的检测灵敏度为69.8%。

    √ 常卫清®有助于提示临床医生被检者的结直肠癌风险,并提高患者对进一步肠镜确认检查的依从性。


    ● 燃石医学

    核心ELSA-seq技术

    √ 泛癌种,包括6个癌种(肝癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌;

    √ 在6个癌种中均能实早期(I期-III期)高特异性检出;


    ● 和瑞基因

    核心产品莱思宁(Liver Screening)——首个基于液态活检技术cSMART的肝癌早筛产品

    √ 单癌种,肝癌;

    √ 提前6~12个月区分肝硬化和肝癌人群微弱的分子生物学差异;

    √ 监控肝癌复发,为患者提供精准的术后动态监测,有效延长生存期;


    ● 艾德生物

    √ 四大核心技术:

       ◆核酸分子检测技术ADx-ARMS®(PCR突变扩增阻滞系统)

       ◆Super-ARMS®️(适用于液体活检的PCR突变扩增阻滞系统)

       ◆ddCapture®(NGS数字户双向捕获技术)

       ◆Handle®️(NGS分子倒置探针捕获技术)

    √ 泛癌种;

    √ 检测试剂盒靶点布局全面、多技术平台系列产品布局齐全,PCR多联检、液体活检、NGS等产品先发优势突出。公司目前共有22种诊断试剂获批上市,针对肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多个癌种均有检测产品。


    ● 鹍远基因

    核心产品ColonAiQ™常艾克™ 、Pan Seer®检测

    √ ColonAiQ™常艾克™:结直肠癌早期筛查、辅助诊断

    √ Pan Seer®检测:泛癌早筛 ,能够比临床诊断最多提前4年发现5种癌症的微量ct DNA甲基化信号。利用高通量下一代测序技术,进行早期结直肠癌和癌前病变(进展期腺瘤)的筛查。在结直肠癌早筛的敏感度、特异性和方便性上具有更显著的优势。


    2.市值或估值情况

    泛生子:截至5月27日收盘,总市值为18.27亿美元

    诺辉健康:6月23日总市值345亿港元(来源:格隆汇)

    燃石医学:8月26日总市值为20.68亿美元(来源:雪球网)

    贝瑞基因(和瑞基因为其旗下独立经营子公司):8月27日总市值83.37亿人民币(来源:雪球网)。

    艾德生物:8月27日总市值:172.97亿(来源:雪球网)

    鹍远基因:8月20日融资轮次为B+轮,市值与估值未披露


    癌症早筛的市场与估值逻辑


    癌症人数上升是市场发展关键因素,国民收入提升与健康意识增强是市场发展的保证

    数据显示,全球范围内癌症深深困扰着183个国家中112个国家的国民。在中国近10年,恶性肿瘤发病率和死亡率每年保持3.9%和2.5%的增幅。2020年,中国癌症新发病例457万例,中国癌症死亡病例300万例。我国每年恶性肿瘤的医疗花费超过 2200 亿元,是家庭和医保基金的重要支出,“癌症医疗”需求是市场发展的源动力。

    民众体检意识不断增强,体检人次从 2011 年的 3.44 亿人次增长至 2018 年的5.75 亿人次,说明民众健康意识越来越强。除此之外,观察美国、日本等发达国家早筛推广程度高、各种筛查指南专业有序地执行,主要还是因为经济水平、个人收入水平高。长期来看,随着国民经济发展水平的提升,大众对早筛的认知度的提升,在一系列国家政策加持下,国内癌症早筛发展动力十足。


    技术水平提升,新兴科技不断涌现,国内癌症筛查研究团队追逐“前沿模式”,最终完成由实验室走进临床的蜕变,未来走向商业化、多元化

    传统筛查技术存在准确率较低、特异性不足、检查范围和对肿瘤的体积大小等有限制、价格昂贵、存在一定的安全风险等问题,新兴检测技术市场空缺。目前,液体活检作为新兴技术应运而生,在早筛研究赛道上,国内外各自都有突破和创新,从灵敏度和特异性方面、从单癌种和泛癌种方面、从单一靶标和多组学分析方面不断提升,在未知领域开辟创新,追逐“前沿”。

    早筛技术和产品需开展前瞻性研究来获得认可,这需要时间、人力资金的投入,存在一定风险,但最终得到的高质量产品以及技术。对于在临床应用端推广早筛产品的公司来说,持续研发和优化产品并尽早实现产品的合规化,可以先从医院渠道去建立的品牌专业度,再去体检机构推广,有利于提升公司品牌竞争力和客户粘性。无论是单纯临床投入使用,还是与上下游形成商业产业链、针对不同场景形成多元化商业布局等都将带来无限的价值。


    投入使用,如果成本降低,价格合理,销量有望提升,其潜在市场空间大,未来将达到百亿级市场

    以肠癌为例,中国40岁以上的人口以6亿人口计算,其中约50%为有条件做筛查的城市人口,城市人口中约10%的人有意识做筛查,即中国有条件、有意识做肠癌筛查的人口为3000万人,再以平均每年2000元的筛查成本计算,也就是每年600亿元的市场份额。加上癌症种类和癌症筛查的方法和手段如此之多,“癌症筛查万亿市场”的说法并不夸张。

    癌症早筛面向的是数量庞大的潜在人群,随着癌症早筛技术和产品代代升级、推陈出新,选择变得多样,对早筛企业来说,快速抢占市场份额并形成核心竞争优势,不仅需要精准定位产品的诊疗路径和商业化路径,最主要是需要以低成本去精准地找到潜在的用户群体。对于早筛这个新兴市场来说,“经济适用”产品先行是企业盈利的规律使然。如常卫清在报告期内出货121,500份,带动营收1420万元;噗噗管更是大卖超190万份,带动营收2960万元。产品的急速放量也同时摊平了诺辉健康的成本,毛利率进一步扩张达到56.2%。

    总的来说,癌症人数上升、国民健康意识增强、检测价格有望降低等因素,我们预期2035年中国泛癌早筛市场规模将能够达到522亿人民币。


    早筛的市场需求爆发点的标志是什么?需要具备什么条件?


    标志:抓住消费者的痛点,迎合市场需求,早筛产品的落地将是癌症早筛市场的需求爆发点。


    条件:

    01 产品性能升级

    从三方面升级:

    ● 从传统早筛技术到液体活检等新兴早筛技术方面

    液体活检早筛相比传统检测具有患者痛苦小、可实现早期筛查、可实现多癌种同步覆盖、可重复取样实现高频监测等诸多优势。恶性肿瘤是一种异质性疾病,液体活检可以反映出肿瘤的基因组全貌,在减小肿瘤异质性对诊断造成偏差的同时,也能及时的反应肿瘤发展的动态变化。液体活检癌症早筛技术目前面临ctDNA含量低、测序噪音高、器官溯源难这三大瓶颈。

    ● 从单癌种到泛癌种、单一靶标到多组学的临床效益方面

    相比于特定癌种的早筛检测技术,泛癌种检测总体检测灵敏度并不高,但特异性较好,假阳性率很低,后又有GRAIL募资开展大规模临床试验以验证其泛癌早筛检测的可靠性,足以说明泛癌种在未来可能是早筛发展趋势所向。

    现液体活检理想早筛标志物主要是ctDNA甲基化,它不仅可以增加肿瘤早期筛查的灵敏度,还可以做到肿瘤溯源,是相对理想的早筛标志物。目前选择基于ctDNA甲基化检测进行癌症早筛的企业相对多一些,但仅靠单一分子标志物很难提高早筛的灵敏度和特异性,此时多类别指标优于单一分子标志物,从大量的分子标志物筛选出panel,并建立可靠的深度测序技术,甚至结合机器学习、优化算法才能得到比较理想的检测结果。

    单一靶标检测存在缺陷,任何单一靶标都不足以阐明肿瘤复杂的发病机制,而多组学能够解决上述问题,未来多组学整合分析是主流发展趋势,其将为阐明肿瘤的发生发展、实现精准诊断、个体化治疗提供新的技术手段。

    ● 从灵敏度、特异性方面

    对癌症早筛检测手段的评估有两个关键性指标:灵敏度(sensitivity)和特异性

    (specificity)。提升疾病检出率,需从灵敏度、特异性方面改进。

    想要一次检测筛查多种癌症,并且能够溯源癌症发生部位,灵敏度、特异性、检查率综合需要处于较高水平,需要突破技术难度、分析能力、数据库成本等限制,为受检者提供更合适、精准的癌症早筛解决方案。

    但早筛产品检测性能的评判不能仅仅专注于某单一指标,而是需要结合多个参数,分癌种、分癌症期数进行综合评估。

    02 产品经过广泛前瞻性临床试验

    早筛产品的注册需要经过严格的回顾性研究和前瞻性研究,其中回顾性试验的结果仅能作为辅助诊断的依据,不能单独使用,如果想要注册成为可以在健康人群中使用的早筛级别产品,需要完成多中心、大队列的前瞻性试验。癌症早筛产品前瞻性多中心研究队列规模大、随访时间长、成本高,对癌症早筛企业的现金储备和融资能力提出了很高的要求。但前瞻性、大规模临床研究是癌症早筛产品获得注册证的必经之路。只有安全、高效、合规化的产品才能被市场认可,减少过度诊断事件的发生,保障受检人群对早筛产品的信任度,为早筛产品实现商业化奠定基础。对于肿瘤早筛企业,只有熬过临床研究的巨大资金投入,和低盈利商业渠道的漫长消耗,才能真正确立能够产生现金流的肿瘤早筛商业模式。

    03 产品商业化

    商业化离不开产业链的形成,癌症早筛的产业链中:上游是基因测序仪器开发、试剂耗材企业;中游是提供第三方检测、测序数据存储、分析测序结果并出具报告的企业;下游包括医院和第三方独立实验室等。产业链上游仪器供应商和下游医院用户比较强势,因此现阶段行业竞争主要依托企业自身的研发能力,产品先发优势巨大,同时营销和渠道能力也不可或缺。在此过程中,拥有强技术、强渠道的企业有望脱颖而出,占据领先地位。

    商业化成就也并非一蹴而就,任何创新都是接力赛,市场的热情被技术和前景点燃之后,企业需要考虑培育适当的商业生态:

    肿瘤早筛广义用户群体分散度极高,体检机构、药店,甚至居家等场景或许并不仅限于早期市场拓展的一座独木桥,也可能是未来落点。依据逻辑先后,我们的重点策略有三种:

    ◆ 第一,侧重临床证据的院内策略——目前早筛企业布局的重中之重;

    ◆ 第二,侧重拓展能力的院外策略——对于产品已经取得可观数据的企业,会努力争取体检机构、零售药店等院外市场,是获取现金流的重要源头;

    ◆ 第三,侧重数字化技巧的线上策略——作为超越院内、院外概念的增量市场,越来越多基因检测服务企业开始布局线上;

    癌症早筛意识系统的建立以及市场教育程度的提高有利于促进癌症早筛的覆盖范围扩大。扩大覆盖范围,链接医院、体检中心、互联网、保险,促进癌症早筛管理闭环的形成,使癌症早筛检查与诊治简单化、高效化,并通过技术的改进、医保或商保的帮助下调整早筛产品及其相关服务的价格,使大家不因为早筛价过高而错过疾病早诊早治的机会。

    来源:医药地理

  • 时间:2021-10-12      点击:21

  • 突破卡脖子芯片技术!晶准医学“无芯式数字PCR”获批,临床应用优势明显 详情
  • 近日,晶准生物医学(深圳)有限公司采用“微针打印微滴”的数字PCR平台通过了药监局的快速审批,成为第一家获得“无芯式数字PCR”注册证的企业。在国产荧光PCR 已经普及、NGS(第二代高通量测序仪)以进口为主且费用昂贵的时代背景下,国产数字PCR能否异军崛起成为改变精准医学市场格局的一支重要力量,值得国人为之期待!


    1012-2.jpg


    “微针打印”创造性解决了卡脖子的芯片技术!


    目前,制约数字PCR技术平台走向临床应用的障碍,主要源于一次性耗材“微腔室芯片(或微通道装置)”。芯片价格动辄就要一两百元,除了检测费用较高的肿瘤诊断领域之外,收费才几十至两三百元的病原微生物检测(如新冠等)根本无法无法承受如此高昂的成本,这也导致数字PCR现阶段只局限于科研而无法大规模应用到临床。

    image.png

    芯片式数字PCR(左):通过微腔室流控芯片直接生成微滴;

    微滴式数字PCR(右):通过微通道装置生成油包水微滴。

    据悉,晶准医学本次获批的“无芯片式”数字PCR技术平台,采用“微针打印微滴技术”,其优势在于可以将一份标本利用微针打印技术分割成几万个“独立的微滴单元”进行绝对定量的检测分析,其检测灵敏度达到万分之一。不但将数字PCR耗材的材料成本直接降到了个位数以下,在检测成本上已基本接近荧光PCR,而且其关键技术指标“微滴精确度和有效率”在大量的临床实际测试中还远远领先于主流的国际品牌。


    image.png

    晶准医学“无芯片式”数字PCR技术平台



    无芯式数字PCR临床应用优势明显


    目前,精准医学实验室临床应用的主要场景之一是肿瘤诊断。作为精准实验室的两大平台,常规的荧光PCR和NGS还不能很好解决肿瘤液体活检面临的“低丰度ctDNA突变很难检测”的技术屏障。与相对定量的荧光PCR主要用于肿瘤组织标本检测相比, 晶准无芯式数字PCR可以同时满足组织标本和液体标本的检测要求。与NGS检测肿瘤液体标本灵敏度偏低、费用昂贵且检测周期较长相比,晶准无芯式数字PCR具有“检测结果更精准、费用便宜近一半、当天可出结果”的巨大优势,特别是针对肿瘤液体活检中的EGFR等靶点基因的低丰度突变检测、ALK融合基因检测、乳腺癌分期、甲基化分析、单细胞基因表达分析、微小残留病灶检测和外周血microRNA绝对定量方面,具有比NGS技术平台更精准、更方便的优势。

    image.png

    从上表中的对比中可以看出,晶准无芯式数字PCR更适用于临床普及应用。

    image.png

    随着《2021 年医疗器械监督管理条例》第五十三条“符合条件的医疗机构可以自研试剂在本单位内使用”已于6月1日正式实施,我们看到数字PCR已经成为今年精准医学三大件(数字PCR、荧光PCR、NGS)中招投标频次最多的产品。而晶准医学本次推出的创新型“无芯式”数字PCR,有望成为精准医学实验室最受欢迎的产品之一。

    来源:测序中国

  • 时间:2021-10-12      点击:22